关于药物刺激引起的突变

在家实在是闲的无聊,最近在看一篇review(The mutational footprints of cancer therapies),里面有针对药物刺激后,组织产生突变的一系列研究。针对其主要基于一种论点,“无论正常还是癌症细胞,在接受药物刺激以后,都可能产生DNA损伤,而其中有部分细胞携带特定的突变并存活下来,进而有可能会增殖成为新的克隆群体”,深以为然。

那么在此基础上,我觉得可能可以进一步探讨一些别的东西:

1) 那些没有达到突变显著性的(limit of detaction)的突变中,是不是有些突变存在这样的现象:如果受刺激的细胞携带着A突变,进过药物刺激就会必然产生B突变。我认为可能会存在着这种现象。

2) 可能限于研究的资料,有没有可能做这样的研究:药物的特定domain会引起特定的突变。不过这个可能就涉及到大量的药物实验,可行性有些低。

3) 关于亚克隆群体。因为我前面做的课题基于的是在单细胞层面的亚克隆分选,所以对这方面很有兴趣。我思考的问题是:假如某种药物真的会产生特定的亚克隆群体,那么应该如何研究这种亚克隆的生态,它会对以后的药物刺激产生何等影响,当然我猜测应该会是耐药方向的。

以上是我的小小看法,如果有机会很希望可以进行这样的课题看看。

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