本周最新文献速递20210131

本周最新文献速递

一

文献题目： Integrating human brain proteomes with genome-wide association data implicates new proteins in Alzheimer's disease pathogenesis

不想看英文题目： 整合人脑蛋白质组与全基因组关联数据，揭示阿尔茨海默氏病新蛋白质

杂志和影响因子： Nat Genet（27.603 1区）

研究意义： 全基因组关联分析（GWAS）鉴定了多个阿尔茨海默氏病（AD）风险位点，但这些位点是如何影响AD仍不清楚。通过整合人脑蛋白质组与全基因组关联数据，为AD的发病机理提供新见解。

结论：

1）整合AD GWAS结果（n=455,258）与376个人脑蛋白质组进行蛋白质组关联分析（PWAS），发现13个基因的蛋白质水平与AD相关；

2）13个基因中，10个基因在重复队列被验证出来；

3）使用COLOC和SMR进行共定位分析，13个基因中，9个基因进一步被证实与AD相关；

4）结合共定位分析和重复队列的结果，9个基因中，5个基因 (CTSH, DOC2A, ICA1L, LACTB 和 SNX32)在重复队列中被重复出来；

5）对 AD（n = 63,926），肌萎缩性侧索硬化（n = 80,610），帕金森病（n = 1,474,097），神经质（n = 390,278），身高（n = 693,529），体重指数（n = 681,275）和腰臀比（n = 694,649）进行PWAS分析，发现AD PWAS与AD GWAS重合度最高，说明AD PWAS结果具有特异性

文章链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33510477/

DOI: 10.1038/s41588-020-00773-z

公开的资料：

pQTL：https://doi.org/10.7303/syn23627957

二

文献题目： Dysregulation of the NRG1-ERBB pathway causes a developmental disorder with gastrointestinal dysmotility in humans

不想看英文题目： NRG1-ERBB通路失调引起人类胃肠道运动能紊乱相关的发育障碍

杂志和影响因子： J Clin Invest（11.864 1区）

研究意义： 先天性巨结肠症(HSCR)为常见的肠神经系统发育异常疾病，活产发生率为1/5000。慢性假性肠梗阻(CIPO)的发生率较低，按照发病来源可分为肌源性和神经源性。CIPO具有遗传异质性，通常由平滑肌特异性突变基因引起。本文通过研究一系列胃肠道运动能紊乱发育障碍相关疾病，探究其潜在的分子机制。

结论：

1）外显子测序表明双突变ERBB3/ERBB2主要与HSCR、CIPO、周围神经性疾病和关节软化有关；

2）肠道组织学检查观察到神经节和肠平滑肌异常；

3）此外，单细胞RNA测序数据进一步揭示ERBB3在肠祖细胞的重要作用；

4）RT-qPCR显示ERBB3/ERBB2突变表现为基因表达水平降低或受体磷酸化发生改变；

5）总结：ERBB3或ERBB2的失调会引起广泛的发育异常，包括胃肠道运动能紊乱相关的发育障碍；